Az MI (vagyis Mesterséges intelligencia) az NPC viselkedési módja. Például a varázsló MI mindig a következő mozdulatokat végzi: teleportál, lő háromszor, vár három másodpercet, majd ismét teleportál. Az ellenfél MI-jének ismerete nagy előnyt adhat a harc során, hiszen ebből tudható, hogy az ellenfél hogyan fog támadni, illetve hogyan reagál majd a különböző helyzetekre.
21 különböző MI van:
| # | Név | Leírás | Ellenfelek |
|---|---|---|---|
| 1 | Slime AI | Képes ugrani, lebeg a víz tetején, követi a játékost, sebzi a játékost. | Minden Slime, kivéve a King Slime |
| 2 | Demon Eye AI | Repül, követi a játékost, sebzi a játékost. | Demon Eye |
| 3 | Fighter AI | Sétál, átugrik akadályokat, követi a játékost, sebzi a játékost. Ha nem éri el a célját kicsit hátrál, majd újra próbálkozik. | Zombie, Skeleton, sétáló Goblin, Corrupt Bunny, Crab |
| 4 | Eye of Cthulhu AI | Repül, átmegy a falakon, nézi a játékost, charges at player occasionally, sebzi a játékost. | Eye of Cthulhu |
| 5 | Flying AI | Repül, nézi a játékost, követi a játékost, sebzi a játékost. | Servant of Cthulhu, Eater of Souls, Meteor Head, Hornet |
| 6 | Worm AI | Átfúrja magát a földön, átmegy a kockákon, követi a játékost, sebzi a játékost. Immunis a lávára. | A következő ellenfelek összes része: Giant Worm, Devourer, Bone Serpent, Eater of Worlds |
| 7 | Passive AI | Sétál, átugrik akadályokat, nem támadható. | Minden házba költöző NPC, Bunny |
| 8 | Caster AI | Varázslatokkal sebzi a játékost, mozdulatlan, 3 lövés után teleportál, zuhanás közben teleportál, nézi a játékost, sebzi a játékost. | Fire Imp, Goblin Sorcerer, Dark Caster, Tim |
| 9 | Spell AI | Egyenes vonalban halad a játékos felé, átmegy a kockákon. | Burning Sphere, Chaos Ball, Water Sphere |
| 10 | Cursed Skull AI | A játékos felé és körülötte köröz, megérinti a játékost, de amint megérinti a játékost igyekszik távolabb húzódni. | Cursed Skull |
| 11 | Head AI | Repül, esetenként forog a padlón, sebzi a játékost. | Skeletron Head, Dungeon Guardian |
| 12 | Skeletron Hand AI | Hullámzik, sebzi a játékost. | Skeletron Hand |
| 13 | Plant AI | Egy indán halad a játékos felé, nézi a játékost, sebzi a játékost. | Snatcher, Man Eater |
| 14 | Bat AI | A játékos felé repül, sebzi a játékost. | Harpy, Cave Bat, Jungle Bat, Hellbat, Demon, Voodoo Demon |
| 15 | King Slime AI | Ugrál a játékos felé, ha megsebesült Blue Slimeokat enged el, sebzi a játékost. | King Slime |
| 16 | Swimming AI | Előre és hátra úszik. A Goldfish nem támadható, a többi sebzi a játékost. | Goldfish, Corrupt Goldfish, Piranha, Shark |
| 17 | Vulture AI | Mozdulatlanul várja, hogy a játékos 5 kockányira megközelítse. Ezután a Flying AI tulajdonságaival bír. | Vulture |
| 18 | Jellyfish AI | Apró lökésekkel úszik a játékos felé. érintéskor sebzi a játékost. | Blue Jellyfish, Pink Jellyfish |
| 19 | Antlion AI | Nézi a játékost, lő a játékosra, de csak akkor, ha elég közel van. | Antlion |
| 20 | Spike Ball AI | Láncra erősítve forog körbe egy középpont körül. | Spike Ball |
| 21 | Blazing Wheel AI | A falak, padlózat és zárt ajtók mentén halad. | Blazing Wheel |